Методы фармацевтического анализа

Расстройства здоровья

Высокие и низкие статусы ответа к пептидам

Чтобы изучать роль МНС рестрикции в патогенезе заболевания были проведены тесты трансформации лимфоцитов у пациентов и контроля к отобранным микобактериальным пептидам. Они были связаны с гаплотипами МНС класса II (HLA DRB1, DRB5, DQA и DQB), выявляемыми с помощью метода ПЦР типирования. Не было замечено никакой корреляции между данными гаплотипами и высоким или низким ответом на специфический изучаемый пептид. Индивиды без DR2 реализовывали высокий ответ на многие изучаемые пептиды, но не на PPD. Исследования показали, что в ответ на отдельный пептид 16.3 in vitro образовывались многие клоны клеток-памяти; каждый клон был рестриктирован по аллелю МНС класса II; преобладали HLA DR2 рестриктированные клоны, которые, по-видимому, легче индуцируются микобактериальными антигенами; многие из HLA DR2 рестриктированных клонов были разнородными по природе. Таким образом, болезнь может быть результатом взаимодействия всех этих клонов in vivo, а генетические факторы хозяина могут играть решающую роль в решении, будет ли болезнь прогрессировать или протекать субклинически.

Заключение

Механизм ассоциации HLA DR2 и спектр иммунной реактивности во время заболевания могут взаимодействовать двумя параллельными, но независимыми механизмами. Во время иммунного ответа in vitro образуются клоны, рестриктированные по различным МНС локусам, с различным цитокиновым профилем. Существование высокого или низкого ответа на многие микобактериальные антигены (но не на PPD) свидетельствует, что разнообразие МНС, микобактериальные пептиды, полученные в данной генетической обстановке, репертуар ТКР, эпидемиология и цитокиновый профиль, - все принимают участие в восприимчивости к болезни. Изучение комбинаций данных факторов, приводящих к заболеванию или защите от него, - важная проблема иммунологии.